Akcja serialu toczy się w niedalekiej przyszłości, kiedy to po opracowaniu sposobu produkcji sztucznej krwi, wampiry stają się pełnoprawnymi członkami społeczeństwa. Ich najważniejsi przedstawiciele mają słabość do zapomnianego miasteczka w samym środku Stanów.. oraz do niepozornej kelnerki o imieniu Sookie (Anna Paquin). Wydawałoby się, że po przeżyciu licznych dramatów bohaterowi serialu zasłużyli sobie w końcu na chwilę spokoju. Nic bardziej mylnego. Sookie jest zrozpaczona po tajemniczym zniknięcie Billa (Stephen Moyer). Nie wie co się stało, ale postanawia go za wszelką cenę odnaleźć. Zwraca się w tej sprawie do Erica (Alexander Skarsgård). Okazuje się, że za porwanie Billa odpowiedzialny okazuje się bardzo wpływowy wampir, na którego usługach są wilkołaki. Komu można zaufać i czym naprawdę jest Sookie? Co sprawia, że wampiry mają do niej tak dużą słabość? Czysta krew to intrygujący i przyprawiający o dreszcz emocji serial na motywach powieści Charlaine Harris, „The Southern Vampire Mysteries”, w reżyserii Alana Balla, zdobywcy nagrody Emmy, Oscara za American Beauty i twórcy serialu Sześć stóp pod ziemią. Sam Ball określa swoją produkcję jako „rozrywkę dla inteligentnych ludzi” z udziałem nieszablonowych postaci. Szukając Billa, Sookie trafia do miasta Jackson, w stanie Mississippi. Towarzyszy jej Alcide (Joe Manganiello), wilkołak, któremu Eric kazał chronić dziewczynę. Jason nie może skupić się na nauce do egzaminu w szkole policyjnej. Bud (William Sanderson) osiąga granice swoich możliwości, a Arlene otrzymuje nieoczekiwaną wiadomość. Tara jest zauroczona Franklinem, który ratuje Jessikę (Deborah Ann Woll)z opałów. Eric postanawia zostawić coś w spadku Lafayette’owi (Nelsan Ellis). Billa (Stephen Moyer) prześladują wizje z jego dawnego życia. Mężczyzna postanawia nieoczekiwanie złożyć przysięgę wierności
