Akcja serialu toczy się w niedalekiej przyszłości, kiedy to po opracowaniu sposobu produkcji sztucznej krwi, wampiry stają się pełnoprawnymi członkami społeczeństwa. Ich najważniejsi przedstawiciele mają słabość do zapomnianego miasteczka w samym środku Stanów.. oraz do niepozornej kelnerki o imieniu Sookie (Anna Paquin). Wydawałoby się, że po przeżyciu licznych dramatów bohaterowi serialu zasłużyli sobie w końcu na chwilę spokoju. Nic bardziej mylnego. Sookie jest zrozpaczona po tajemniczym zniknięcie Billa (Stephen Moyer). Nie wie co się stało, ale postanawia go za wszelką cenę odnaleźć. Zwraca się w tej sprawie do Erica (Alexander Skarsgård). Okazuje się, że za porwanie Billa odpowiedzialny okazuje się bardzo wpływowy wampir, na którego usługach są wilkołaki. Komu można zaufać i czym naprawdę jest Sookie? Co sprawia, że wampiry mają do niej tak dużą słabość? Czysta krew to intrygujący i przyprawiający o dreszcz emocji serial na motywach powieści Charlaine Harris, „The Southern Vampire Mysteries”, w reżyserii Alana Balla, zdobywcy nagrody Emmy, Oscara za American Beauty i twórcy serialu Sześć stóp pod ziemią. Sam Ball określa swoją produkcję jako „rozrywkę dla inteligentnych ludzi” z udziałem nieszablonowych postaci. Sookie (Anna Paquin) i Alcide (Joe Manganiello) bawią się na hałaśliwym przyjęciu zaręczynowym jego dawnej dziewczyny, Debbie Pelt (Brit Morgan). Eric (Alexander Skarsgård) dostaje ultimatum, aby odszukać Billa (Stephen Moyer). Andy (Chris Bauer) otrzymuje awans, co sprawia, że Jason (Ryan Kwanten) w końcu skupia się na nauce. Franklin (James Frain) zabiera Tarę (Rutina Wesley) na wycieczkę. Arlene (Carrie Preston) jest rozdrażniona obecnością Jessiki (Deborah Ann Woll) w Merlotte’s. Sam (Sam Trammell) zrywa umowę, którą zawarł z Tommy’m (Marshall Allman) i jego rodzicami - Melindą (J. Smith Cameron) i Joe’m Lee (Cooper Huckabee). Bill “kupuje” kolację dla Russella (Denis O’Hare) i Loreny (Mariana Klaveno).
